西门庆害死武大郎的时候，当然知道武松会报仇。甚至可以说，就是因为他知道武松一定会报仇，所以才会让潘金莲毒死武大郎。
作为阳谷县首富的西门庆，其实并不害怕一个临时聘用的城管头目武松的，但武松有一个身份让西门庆害怕，那就是武松是打虎英雄，战斗力爆棚。西门庆也会功夫
，但和武松这种能够赤手空拳打死老虎的人相比，还是差距比较大的。所以他心里对武松始终是有些胆怯的，也就是害怕。
比起很多为所欲为的有钱人，西门庆其实从一开始的表现就是比较谨慎和胆怯的。比如他对潘金莲下手的时候，并没有霸王硬上弓，而是和王婆设圈套，勾引潘金莲上钩。这就不太符合水浒传里其他那些为富不仁的坏人、有钱人的正常做法。如果换一个人，可能把潘金莲约出来就直接下手了，根本不用假装筷子掉地上了什么的这种套路。
另一个说明西门庆谨慎和胆怯的地方是，在郓哥告诉武大郎，潘金莲正在和西门庆偷情的时候，武大郎愤然前去捉奸。听到武大郎闯上来的声音，西门庆的第一反应是想跳窗逃走，而不是直接去打武大郎。还是潘金莲提醒他说，你平日里不是总夸口说自己如何英雄吗，为什么会害怕武大郎呢?西门庆这才回过神来，恢复了一个坏人的直觉，直接一脚踢在武大郎胸口上，武大郎滚下了楼梯。
在武大郎受伤之后，西门庆的表现就更加紧张了。他和潘金莲偷情，如果武大郎不管，武松其实未必会报复他，毕竟潘金莲只是武大郎的嫂子，不是他老婆，她偷汉子，丢脸的是武大郎，不是武松。但他打了武大郎，而且让武大郎一病不起，奄奄一息，武松就一定会寻仇了。所以，西门庆才又和王婆商量，让潘金莲毒死武大郎。
在指使潘金莲下毒害死武大郎的时候，西门庆其实用了一个最简单的办法，也就是利用了女性脆弱的一面。经过这么长时间偷情，他显然已经知道，潘金莲完全不想继续和武大郎一起过了，一直想着脱离苦海。所以，当王婆问他们愿意做长久夫妻，还是做露水夫妻的时候，潘金莲表现得比西门庆更加着急，想直接一步跳出苦海，和西门庆长相厮守。这时候，她显然还是以为西门庆对她是真爱。
正因为西门庆害怕武松回来之后报复，所以他指使潘金莲下毒，一不做二不休，害死了武大郎。而且，从他在事后的善后操作来看，也是下了一番工夫的。先是让潘金莲去药店里买药的时候，顺便把毒药给她。然后直接动手的也是潘金莲，西门庆没有参与。在武大郎死后，西门庆又收买仵作何九，尽快将尸体火化，不留痕迹。
这样，至少从表面上看，西门庆已经做得够天衣无缝了。他和王婆让潘金莲一口咬定，如果武松回来之后问起来，就说是害了心痛病死了。而且他还派人威胁了郓哥，让他不敢告诉武松真相。也就是说，他在尽量的掩饰他和潘金莲偷情的事情，也在尽量掩饰武大郎之死与他之间的关系。就算是退一万步说，武松发现了西门庆与潘金莲偷情，毒死武大郎的也是潘金莲，而不是他西门庆。
掩饰潘金莲和他偷情的事实，又在杀人之后毁尸灭迹，都是在掩饰他和武大郎之死的关系，西门庆之所以这么做，就是因为他很确定的知道，武松归来之后是一定要寻仇的，而他并不想和武松发生冲突。所以才要破坏证据，而且整个过程他自己都不亲自参与，买毒药、下毒、毁尸灭迹，都是他花钱让别人干的，装作与他无干的样子。
他没有想到的是，他害怕武松，其他相关的人也害怕武松，而且也都和西门庆一样，知道武松将来一定会寻仇。所以，每个人在慑于西门庆的势力、配合他破坏证据、毁尸灭迹的时候，却都留了一手。而这其中最为关键的两个破绽在于，郓哥并没有死，就可以告诉武松真相，仵作何九也偷偷藏了一块武大郎的骨殖，证明他是被毒死的。
在这个过程中，可以说西门庆是非常歹毒的，虽然勾引潘金莲是他主动，打伤武大郎是他动手，害死武大郎又是他主谋，但他却始终都不肯自己去承担责任，而是时时刻刻都在想着把责任推到潘金莲身上去。可笑的是，潘金莲在下手毒死武大郎的时候，可能还以为从此她就可以脱离苦海了。直到武松归来，她慌了神，找西门庆找不到，还是王婆告诉她真相，她才知道自己只是“痴心”而已。
